马立巴韦(Maribavir)的副作用

马立巴韦(商品名LIVTENCITY)是一种用于治疗移植后巨细胞病毒(CMV)感染或疾病的抗病毒药物，适用于成人和12岁以上、体重至少35公斤的儿童患者，且这些感染对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸治疗无效(无论是否存在基因型耐药)。

马立巴韦(Maribavir)的副作用

一、不良反应

根据关键性3期临床试验(试验303)的数据，接受马立巴韦治疗的患者中，发生率超过10%的常见不良反应包括：

1. 味觉障碍： 约46%的患者报告出现味觉改变或丧失(如味觉异常、味觉减退)。

2. 恶心： 约21%的患者出现恶心。

3. 腹泻： 约19%的患者出现腹泻。

4. 呕吐： 约14%的患者出现呕吐。

5. 疲劳： 约12%的患者感到疲劳。

二、实验室指标异常

在实验室检查方面，服用马立巴韦的患者可能出现以下指标的异常：

1. 中性粒细胞减少： 约4%的患者中性粒细胞计数低于1000个/µL。

2. 贫血： 约15%的患者血红蛋白水平处于6.5至8.0 g/dL之间。

3. 血小板减少： 约12%的患者血小板计数处于25,000至50,000个/µL之间。

4. 肌酐升高： 约7%的患者肌酐水平超过2.5 mg/dL。

味觉障碍是马立巴韦相对突出的不良反应。虽然发生率较高(46%)，但因此导致停药的情况较少(约1%)。约37%的患者在持续用药期间症状得到缓解(中位缓解时间为43天)。对于停药后仍有味觉障碍的患者，约89%最终症状消失，症状持续的中位时间为6天。

与马立巴韦的药物相互作用

马立巴韦与他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司等免疫抑制剂合用时，可能显著提高这些药物的血药浓度。即使微小的浓度变化也可能引发严重不良事件。治疗期间需频繁监测这些免疫抑制剂的血药浓度，特别是在开始使用马立巴韦时和停药之后，必要时调整剂量。

马立巴韦与某些药物存在相互作用风险。与强效CYP3A4诱导剂(如利福布汀、利福平、圣约翰草)合用可能降低马立巴韦的血药浓度，影响其疗效，通常不推荐联用。马立巴韦是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂，与这些蛋白的敏感底物(如地高辛、瑞舒伐他汀)合用时，可能增加后者的血药浓度，需要谨慎并监测相关不良反应(如地高辛需监测血药浓度，瑞舒伐他汀需警惕肌病或横纹肌溶解)。

与某些抗惊厥药(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英)联用时，马立巴韦的剂量需要相应增加(卡马西平需增至800mg每日两次，苯巴比妥或苯妥英需增至1200mg每日两次)，以抵消这些药物对马立巴韦浓度的降低作用。

临床试验中，马立巴韦组因不良事件停药的比例(13%)低于研究者分配治疗组(32%)。马立巴韦组报告导致停药的主要原因是味觉障碍、腹泻、恶心和基础疾病复发(各约1%)。