阿维鲁单抗(avelumab):适应症,用法用量,副作用及注意事项

阿维鲁单抗(avelumab)适用于治疗转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人及 12 岁及以上儿童患者。

阿维鲁单抗(avelumab):适应症,用法用量,副作用及注意事项

阿维鲁单抗适用于治疗以下疾病。

阿维鲁单抗(avelumab)的适应症

1.默克尔细胞癌（MCC）：用于成人和12岁及以上儿童患者的转移性默克尔细胞癌。

2.尿路上皮癌（UC）：用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗，要求患者在一线含铂化疗后未出现疾病进展；或用于治疗疾病在含铂化疗期间/后出现进展，或在新辅助/辅助含铂化疗后12个月内进展的患者。

3.肾细胞癌（RCC）：与阿昔替尼联合，是晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

阿维鲁单抗(avelumab)的用法用量

给药方案：

静脉输注60分钟，每2周固定剂量800毫克。

预用药：

首次4次输注前需使用抗组胺药和对乙酰氨基酚预用药。后续输注根据临床判断及既往输注反应决定。

特殊人群剂量：

1.默克尔细胞癌：单药每2周800毫克。

2.尿路上皮癌：单药每2周800毫克。

3.肾细胞癌：与阿昔替尼联用，每2周800毫克阿维鲁单抗，同时口服阿昔替尼5毫克（每日两次）。阿昔替尼剂量可在耐受后逐步上调。

剂量调整原则：

1.严重免疫介导不良反应（3级）需暂停给药，危及生命（4级）或需长期免疫抑制者永久停药。

2.肺炎2级暂停，3-4级永久停药；结肠炎2-3级暂停，4级永久停药；肝炎无肝转移时，ALT/AST超3倍正常值上限暂停，超8倍永久停药。

3.联合用药时：ALT/AST≥3倍正常值上限但<10倍且胆红素正常，暂停双药；ALT/AST≥10倍或胆红素≥2倍正常值上限，永久停用双药。

配制要求：

用0.9%或0.45%氯化钠注射液稀释至250毫升输液袋，轻摇混匀。稀释后室温避光保存≤4小时，冷藏（2-8°C）≤24小时，禁用冷冻或震荡。

阿维鲁单抗(avelumab)的副作用

常见不良反应（≥20%）：

1.默克尔细胞癌：疲劳、肌肉骨骼疼痛、输注反应、皮疹、恶心、便秘、咳嗽、腹泻。

2.尿路上皮癌（维持治疗）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、皮疹。

3.尿路上皮癌（经治）：疲劳、输注反应、肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲减退、尿路感染。

4.肾细胞癌（联用阿昔替尼）：腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、口腔黏膜炎、掌跖红肿、发声困难、食欲减退、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。

严重不良反应：

1.免疫介导反应：可累及肺（肺炎）、肝（肝炎）、结肠（结肠炎）、内分泌腺（甲状腺功能异常、肾上腺功能不全）、肾（肾炎）及皮肤（剥脱性皮炎）。

2.输注反应：发生率26%，严重反应占0.7%，表现为发热、寒战、低血压等。

3.心血管事件：联用阿昔替尼时心肌梗死、心力衰竭等发生率达7%。

阿维鲁单抗(avelumab)的注意事项

免疫反应监测：

治疗期间定期检测肝功能、肌酐及甲状腺功能，出现新发症状如咳嗽、腹痛、黄疸、尿量减少或皮疹时需立即评估。

输注管理：

输注全程监测生命体征，1-2级反应减慢输注速度，3-4级永久停药。

特殊风险：

1.异基因干细胞移植患者可能发生严重移植物抗宿主病。

2.联用阿昔替尼时加强心血管监测，3-4级心血管事件需停用双药。

3.妊娠期禁用，可能致胎儿损害；育龄女性治疗期间及末次给药后至少1个月需避孕。

4.哺乳期禁用，治疗期间及末次给药后1个月内避免哺乳。

特殊人群：

1.12岁以上儿童仅批准用于默克尔细胞癌，12岁以下安全性未确立。

2.老年患者（≥65岁）剂量无需调整，但需密切监测肝肾功能。