佐妥昔单抗(zolbetuximab):适应症,用法用量,副作用及注意事项

佐妥昔单抗(VYLOY®)是一种靶向密蛋白18.2(CLDN18.2)的溶细胞抗体。

佐妥昔单抗(zolbetuximab)：适应症、用法用量、副作用及注意事项

一、适应症

本品联合含氟尿嘧啶类和铂类的化疗方案，适用于一线治疗：

经FDA批准的检测方法确定为CLDN18.2阳性(≥75%肿瘤细胞呈现中至强膜染色);

人表皮生长因子受体2(HER2)阴性;

局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌的成年患者。

二、用法用量

给药途径： 

仅限静脉输注。禁止静脉推注或快速注射。

推荐剂量方案：

首次剂量： 800 mg/m²。

后续剂量： 可选择以下方案之一：

600 mg/m²，每3周一次;或

400 mg/m²，每2周一次。

治疗持续时间： 

持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药前准备：

患者选择： 必须使用FDA批准的检测方法确认肿瘤CLDN18.2阳性(定义见适应症)。

预处理： 每次输注佐妥昔单抗前，必须给予止吐药(如NK-1受体拮抗剂和/或5-HT3受体拮抗剂等)预防恶心呕吐。若给药前患者已有恶心/呕吐(≥1级)，需待症状缓解至≤1级后方可开始首次输注。

剂量调整(针对不良反应)： 佐妥昔单抗本身无推荐减量。

超敏反应或输注相关反应：

2级：中断输注，待症状缓解至≤1级后，以降低的速率完成剩余输注。后续输注需预先给予抗组胺药并按推荐速率输注。

3级或4级或过敏反应：立即永久停用佐妥昔单抗。

3级输注相关恶心呕吐：按2级方案处理。

严重恶心呕吐： 根据严重程度中断或永久停用佐妥昔单抗。

配制与稀释：

复溶： 使用无菌注射用水复溶。100mg瓶加5mL，300mg瓶加15mL，最终浓度20mg/mL。缓慢沿瓶壁注入，轻轻旋转溶解，禁止摇晃。复溶液应为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色，无可见颗粒。复溶后室温(15-30°C)保存不超过5小时。

稀释： 抽取所需体积复溶液，转移至含0.9%氯化钠注射液的输液袋中，终浓度5mg/mL。轻轻颠倒混匀，禁止摇晃。稀释后溶液室温保存不超过6小时，或冷藏(2-8°C)保存不超过16小时(均从配制完成起至输注结束)。

输注管理：

若与化疗同日给药，先输注佐妥昔单抗。

推荐使用0.2µm在线过滤器。

禁止通过同一输液管路同时输注其他药物。

输注速率：

首次剂量(800 mg/m²)： 初始速率100 mg/m²/h(持续30-60分钟)。若无不良反应，可增至200-265 mg/m²/h。

后续剂量(600 mg/m²)： 初始速率75 mg/m²/h(30-60分钟)。耐受后可增至150-265 mg/m²/h。

后续剂量(400 mg/m²)： 初始速率50 mg/m²/h(30-60分钟)。耐受后可增至100-200 mg/m²/h。

监测： 

输注期间及结束后至少2小时(或临床需要时更长时间)密切监测患者是否出现超敏或输注相关反应。

三、副作用

佐妥昔单抗联合化疗常见副作用包括：

非常常见(≥15%)：

全身反应： 疲劳、发热。

胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、食欲下降。

神经系统反应： 周围感觉神经病变(手足麻木刺痛)。

代谢与营养： 体重下降。

血液学异常： 中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少。

生化异常： 白蛋白降低、肌酐升高、血糖升高或降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、磷降低、钾降低、镁降低。

严重副作用：

超敏反应与输注相关反应：

发生率：任何级别超敏反应约18%(含过敏反应)，严重(3-4级)约2%;输注相关反应约3.2%。

表现：荨麻疹、反复咳嗽、喘息、喉头发紧/声音改变、恶心、呕吐、腹痛、唾液分泌过多、发热、胸部不适、寒战、背痛、高血压等。

后果：可导致治疗中断、输注速率降低或永久停药，严重时可致命。

严重恶心呕吐：

发生率：任何级别恶心82%(联合mFOLFOX6)/69%(联合CAPOX)，呕吐67%/66%;严重(3级)恶心16%/9%，呕吐16%/12%。

特点：首个治疗周期更常见。

后果：是导致治疗中断和永久停药的主要原因之一。

其他严重不良反应： 中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、肠梗阻、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、败血症、上消化道出血等(在临床研究中报告)。

四、注意事项

超敏与输注反应管理： 必须配备处理严重反应的药物和设备。出现严重或危及生命的反应需立即永久停药并按标准医疗措施救治。出现2级反应需中断输注，缓解后降速输注，后续输注前给予抗组胺药并密切监测。

恶心呕吐预防与管理： 每次输注前必须给予预防性止吐药。出现持续性或加重的恶心呕吐需及时医疗干预，并根据严重程度调整用药(中断或停药)。治疗期间及治疗后需积极使用止吐药或补液管理。

哺乳： 治疗期间及末次给药后8个月内禁止哺乳。

生育： 本品常联用含氟尿嘧啶或铂类的化疗，此类药物可能影响生育能力。患者需参考联用化疗药品说明书的相关信息。

五、特殊人群：

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

老年人(≥65岁)： 临床研究中约34%患者年龄≥65岁，5%≥75岁，未观察到安全性和有效性的总体差异。

肝肾功能不全： 轻中度肾功能不全(肌酐清除率≥30至<90 mL/min)或轻度肝功能不全(总胆红素≤正常值上限且AST>正常值上限，或总胆红素>1至1.5倍正常值上限且AST任意)无需调整剂量。严重肾功能不全及中重度肝功能不全的影响未知。

贮藏： 未开封药瓶需冷藏(2-8°C)，避光保存于原包装内。禁止冷冻和摇晃。复溶及稀释后溶液有严格时限要求(见用法用量)。