格拉斯吉布薄膜片(glasdegib)的副作用

孕妇服用格拉斯吉布薄膜片(glasdegib)可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。格拉斯吉布薄膜片(glasdegib)对动物具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。

格拉斯吉布薄膜片(glasdegib)的副作用 

格拉斯吉布具有明确的胚胎-胎儿毒性。

胚胎-胎儿毒性风险与生殖系统影响

孕妇使用可能导致胎儿死亡或严重出生缺陷。

妊娠与避孕警告

女性患者在开始治疗前必须进行妊娠测试，并在治疗期间及末次给药后至少30天内采取有效避孕措施。男性患者也需使用避孕套，即使已进行结扎手术，以防止通过精液使伴侣暴露于药物。患者在治疗期间及停药后30天内不应献血。

心脏与肌肉相关不良反应

格拉斯吉布可导致QT间期延长，增加心室心律失常风险。

QT间期延长

临床研究中，约5%的患者QTc超过500 ms，4%的患者较基线延长超过60 ms。建议在治疗前、治疗一周后及随后两个月每月进行心电图监测，若QTc超过500 ms需中断用药。若出现危及生命的心律失常，应永久停药。

肌肉骨骼不良反应

肌肉疼痛和痉挛是常见不良反应，可能伴随肌酸磷酸激酶升高。

约45%的患者出现肌肉骨骼相关症状，其中2%为3级或以上。建议在治疗前及出现症状时监测CPK和肌酐水平。若出现3级肌肉症状或CPK显著升高，需中断用药或调整剂量。

其他常见不良反应与实验室异常

格拉斯吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗时，贫血、出血、发热性中性粒细胞减少等血液学不良反应较为常见。

血液学与全身性反应

贫血发生率为43%，出血为36%，发热性中性粒细胞减少为31%，血小板减少为30%。此外，疲劳、水肿、恶心、黏膜炎等非血液学不良反应也较为常见。治疗期间需定期监测血常规、电解质及肝肾功能。

肝肾功能与药物相互作用

中度至重度肾功能不全患者需密切监测不良反应。

格拉斯吉布主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂合用会增加血药浓度，进而加剧不良反应。应避免与强效或中效CYP3A4诱导剂合用，若必须合用需调整剂量。与延长QT间期的药物合用也需谨慎。