阿维鲁单抗(avelumab)的副作用

阿维鲁单抗可能引发涉及多个器官系统的免疫介导不良反应。

阿维鲁单抗(avelumab)的副作用

下面将详细介绍阿维鲁单抗(avelumab)的副作用。

1. 免疫介导的不良反应

（1）肺炎

肺炎发生率约1.1%，严重时可致命。结肠炎发生率1.5%，主要症状为腹泻，需警惕巨细胞病毒感染。单药治疗时肝炎发生率1.1%；与阿昔替尼联用时肝酶升高风险显著增加，9%患者出现3级ALT升高，7%出现4级AST升高。

（2）内分泌疾病

包括：肾上腺功能不全（0.6%）、垂体炎（0.1%）、甲状腺炎（0.2%）、甲状腺功能亢进（0.4%）和减退（5%）。1型糖尿病发生率0.2%，可能表现为酮症酸中毒。肾炎发生率0.1%，表现为肾功能异常。皮肤反应发生率6%，严重时可出现Stevens-Johnson综合征等剥脱性皮炎。

（3）其他罕见免疫反应

包括心肌炎、神经系统毒性（脑炎/重症肌无力）、眼部炎症（葡萄膜炎）及血液系统异常（溶血性贫血）。所有免疫反应均需密切监测，根据严重程度暂停或永久停药，并采用皮质类固醇治疗。

2. 输注相关反应

约26%患者出现输注反应，症状包括发热、寒战、潮红、低血压和呼吸困难。严重反应（3-4级）发生率0.7%，可能危及生命。首次4次输注前需使用抗组胺药和对乙酰氨基酚预处理。轻度反应需减缓输注速度，严重反应需永久停药。

3. 心血管风险

与阿昔替尼联用时，7%肾细胞癌患者出现主要不良心血管事件，包括心源性死亡（1.4%）、心肌梗死（2.8%）和心力衰竭（1.8%）。中位发生时间为4.2个月。3-4级事件需永久停用联合治疗方案。

4. 特定适应症的不良反应特征

（1）默克尔细胞癌患者

最常见反应包括：疲劳（47%）、肌肉骨骼疼痛（29%）、输注反应（26%）、皮疹（25%）和恶心（23%）。27%患者因不良反应永久停药，主要原因为输注反应和贫血。

（2）尿路上皮癌患者

在维持治疗阶段常见疲劳（35%）、肌肉骨骼疼痛（24%）和尿路感染（20%）。经治患者常见疲劳、输注反应（26%）和尿路感染。12%维持治疗患者因不良反应停药。

（3）肾细胞癌患者（联用阿昔替尼）

最常见腹泻（62%）、疲劳（53%）、高血压（50%）和手足综合征（33%）。22%患者因不良反应停用至少一种药物，主要因肝毒性（6%）和输注反应（1.8%）。

特殊人群风险

妊娠期用药可能导致胎儿死亡，育龄女性需在治疗期间及末次给药后≥1个月采取避孕措施。哺乳期妇女治疗期间及停药后≥1个月应停止哺乳。≥65岁老年患者的安全性与年轻患者相似，无需调整剂量。