洛拉替尼(Lorlatinib)药物相互作用全解析

洛拉替尼(Lorlatinib)作为第三代ALK/ROS1抑制剂，其药物相互作用主要涉及肝药酶系统、转运蛋白及特定药物联用，需重点关注剂量调整与禁忌组合以保障疗效与安全性。

1. 肝微粒体酶相关相互作用

（1）CYP3A诱导剂：强效诱导剂（如利福平）可降低血药浓度，需停药3个半衰期后再启用；中效诱导剂联用时需增至125mg/日。

（2）CYP3A抑制剂：强效抑制剂（如酮康唑）需减量至75mg或50mg/日，停用3个半衰期后恢复原剂量。

（3）CYP3A底物：可能降低其血药浓度，治疗窗窄的药物（如免疫抑制剂）需调整剂量。

2. 转运蛋白系统影响

（1）P-gp/UGT1A底物：可能降低其疗效，窄治疗窗药物（如地高辛）需参考说明书调整剂量。

（2）BCRP底物：可能增加其暴露量，需监测不良反应（如甲氨蝶呤）。

3. 特定药物联用警示

（1）激素避孕药：可能降低避孕效果，需采用非激素避孕措施。

（2）对乙酰氨基酚：联用需谨慎，可能增加肝毒性风险。

（3）葡萄柚制品：禁止摄入，可能显著增加药物暴露量。

4. 特殊代谢注意事项

（1）肝功能不全：中重度患者需谨慎，可能影响药物清除。

（2）肾功能不全：重度患者AUC增加42%，需加强监测。

（3）老年患者：无需调整剂量，但需关注自身诱导代谢特性。