恩诺单抗(enfortumab)的副作用

恩诺单抗(商品名Padcev)是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的药物，可单用或与帕博利珠单抗联用。

恩诺单抗(enfortumab)的副作用

该药存在多种需警惕的副作用，部分可能危及生命。

严重皮肤反应

恩诺单抗可能引发严重甚至致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些反应多发生在首个治疗周期内，也可能后期出现。

临床表现： 约70%接受联合治疗的患者和58%接受单药治疗的患者会出现各类皮肤反应。常见表现包括斑丘疹、瘙痒、脱发和皮肤干燥。严重反应(3-4级)在联合治疗中占17%，单药治疗中占14%，可表现为大疱性皮炎、剥脱性皮炎等，罕见致死案例。

处理与监测： 患者需全程密切监测皮肤状况。出现持续性或复发性2级皮肤反应，应考虑暂停用药直至症状缓解至≤1级。疑似SJS、TEN或3级皮肤反应，必须立即停药并转专科处理。确诊SJS、TEN、4级或复发性3级皮肤反应者，需永久停药。

高血糖与糖尿病酮症酸中毒

恩诺单抗可导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒(DKA)，无论患者是否有糖尿病史，均可能发生致命事件。

风险与表现： 单药治疗患者中，17%出现高血糖，7%为3-4级高血糖。高血糖中位发生时间为0.5个月。约5%患者需启用胰岛素治疗。

处理与监测： 有糖尿病或高血糖风险的患者需密切监测血糖。若血糖>250 mg/dL，应暂停恩诺单抗。待血糖改善至≤250 mg/dL后方可恢复原剂量用药。

肺炎/间质性肺病

恩诺单抗可导致严重、危及生命或致命的肺炎/间质性肺病(ILD)。

风险差异： 联合治疗时发生率(10%)及严重程度(4%为3-4级)高于单药治疗(发生率3%，0.8%为3-4级)。联合治疗中位发生时间为4个月，单药为2.9个月。

处理与监测： 患者出现缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学间质浸润时，需评估并排除感染等其他原因。发生2级肺炎/ILD应暂停用药并考虑减量。3级或4级肺炎/ILD需永久停药。

周围神经病变

恩诺单抗常导致周围神经病变，联合治疗时发生率(67%)高于单药(53%)。

临床表现： 包括感觉异常(麻木、刺痛)、肌无力、运动神经病变。联合治疗中36%为2级，7%为3级;单药治疗中30%为2级，5%为3-4级。严重神经病变(≥2级)中位发生时间，联合治疗为6个月，单药为4.9个月。

处理与监测： 需监测新发或加重的神经病变症状。出现2级神经病变应暂停用药，首次发生缓解后可原剂量恢复，复发则需减量。≥3级神经病变需永久停药。

眼部疾病

约40%接受单药治疗的患者报告眼部疾病，尤其在定期眼科检查的临床试验中。

临床表现： 主要累及角膜，包括干眼症(30%)、角膜炎、视力模糊(10%)、结膜炎等。症状性眼部疾病中位发生时间为1.7个月。

处理与监测： 患者需监测眼部症状。建议使用人工泪液预防干眼，出现症状应眼科评估。必要时可局部使用类固醇眼药。症状性眼部疾病可考虑暂停或减量用药。

输液部位外渗

恩诺单抗输注可能导致外渗，引发皮肤和软组织反应(单药发生率1%，0.3%为3-4级)。反应可能延迟，在渗出后2-7天加重，1-4周内缓解。输注前需确保静脉通路通畅，输注中密切监测。疑似外渗应立即停止输注。

胚胎-胎儿毒性

动物研究显示恩诺单抗具有胚胎-胎儿毒性，可致结构畸形和骨骼异常。育龄女性用药期间及末次剂量后2个月内需有效避孕。育龄男性患者的女性伴侣在用药期间及末次剂量后4个月内也需有效避孕。妊娠期禁用。

其他常见不良反应

联合帕博利珠单抗时常见反应： 天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、高血糖、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、疲劳、低钠血症、低磷血症、低白蛋白血症、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸升高、中性粒细胞减少、低钾血症、干眼、恶心、便秘、高钾血症、味觉障碍、尿路感染、血小板减少。

单药治疗时常见反应： 高血糖、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞减少、肌酐升高、皮疹、疲劳、周围神经病变、低白蛋白血症、血红蛋白降低、脱发、食欲下降、中性粒细胞减少、低钠血症、丙氨酸氨基转移酶升高、低磷血症、腹泻、恶心、瘙痒、尿酸升高、干眼、味觉障碍、便秘、脂肪酶升高、体重减轻、血小板减少、腹痛、皮肤干燥。

患者用药期间需与医生保持沟通，及时报告任何异常症状。医疗人员会根据不良反应的严重程度调整剂量或暂停治疗。