佐妥昔单抗(zolbetuximab)的副作用

佐妥昔单抗(商品名VYLOY®)是一种靶向紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)的溶细胞抗体，与含氟尿嘧啶和铂类的化疗方案联用，一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。

佐妥昔单抗(zolbetuximab)的副作用

了解其潜在副作用对患者至关重要。

1. 超敏反应与输注相关反应：

发生情况： 

接受佐妥昔单抗联合治疗的患者中，任何级别的超敏反应(包括过敏反应)发生率约为18%，其中严重(3级或4级)反应占2%。输注相关反应(IRR)发生率约为3.2%，严重反应占0.4%。

表现： 

症状可能包括荨麻疹、反复咳嗽、喘息、喉咙发紧/声音改变(提示过敏反应)、恶心、呕吐、腹痛、唾液分泌过多、发热、胸部不适、寒战、背痛、咳嗽和高血压。这些反应可能在输注期间或输注后发生，部分严重甚至致命。

管理与监测： 

治疗期间及输注结束后至少2小时(或临床需要时更长时间)需密切监测患者。发生严重(3级或4级)或危及生命的反应(如过敏反应)时，必须永久停用佐妥昔单抗，并按标准医疗处理。发生2级反应时，应中断输注，待症状缓解至≤1级后，以降低的输注速率完成剩余剂量。后续输注前需预先使用抗组胺药，并密切监测。

2. 严重恶心和呕吐：

发生情况： 

这是佐妥昔单抗最常见且突出的副作用，首次治疗周期尤为高发。联合mFOLFOX6方案时，任何级别恶心发生率为82%，呕吐为67%;联合CAPOX方案时，恶心为69%，呕吐为66%。严重(3级)恶心在联合mFOLFOX6和CAPOX时分别为16%和9%;严重(3级)呕吐分别为16%和12%。恶心和呕吐是导致治疗中断(分别影响28%患者)和永久停药(分别影响3.4%和3.8%患者)的主要原因之一。

管理与预防： 

每次输注佐妥昔单抗前，必须常规使用止吐药进行预处理(如NK-1受体拮抗剂和/或5-HT3受体拮抗剂等)。输注期间及输注后需积极管理，包括使用止吐药或补液。根据恶心呕吐的严重程度，可能需要中断或永久停用佐妥昔单抗。若输注前患者已有恶心或呕吐(≥2级)，需待症状缓解至≤1级再开始输注。

3. 其他常见不良反应：

在临床试验中(SPOTLIGHT和GLOW研究汇总数据)，接受佐妥昔单抗联合化疗的患者报告的最常见不良反应包括：恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重减轻、超敏反应、发热(Pyrexia)。这些反应的发生率均达到或超过15%。

4. 常见实验室异常：

同样在汇总分析中，发生率≥15%的实验室异常包括：中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、白蛋白下降、肌酐升高、血红蛋白下降、血糖升高、淋巴细胞计数下降、天冬氨酸氨基转移酶升高、血小板下降、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血糖下降、血钠下降、血磷下降、血钾下降、血镁下降、这些变化反映了药物对血液系统、肝肾功能、电解质平衡等多方面的影响。

5. 严重不良反应与停药：

除了上述严重恶心呕吐和超敏反应外，临床试验中报告的其他严重不良反应包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、败血症、上消化道出血等。在SPOTLIGHT研究中，5%的患者报告了致命不良反应(如败血症、肺炎、呼吸衰竭)。约20%的患者因不良反应(最常见为恶心呕吐)永久停用了佐妥昔单抗，高达75%的患者曾因不良反应中断过剂量。

6. 特殊人群注意事项：

哺乳期： 

建议治疗期间及末次给药后8个月内不要哺乳。

老年患者： 

临床研究中约34%患者年龄≥65岁，5%≥75岁，未观察到与年轻患者在安全性或有效性上存在显著差异。

医疗团队会根据患者出现的具体副作用类型和严重程度，采取相应的措施，包括调整输注速率、暂时中断治疗或永久停药。患者应及时向医护人员报告任何不适症状。