索托拉西布(sotorasib):适应症,用法用量,副作用及注意事项

下面本文将详细介绍索托拉西布(sotorasib)的适应症,用法用量,副作用及注意事项。

一、适应症

索托拉西布适用于特定基因突变的晚期癌症患者：

非小细胞肺癌(NSCLC)：作为单药，用于治疗经FDA批准检测确认存在KRAS G12C突变、且至少接受过一种全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该适应症基于肿瘤缓解率加速批准，需后续试验验证临床获益。

转移性结直肠癌(mCRC)：联合帕尼单抗(panitumumab)，用于经FDA批准检测确认存在KRAS G12C突变、且既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康化疗的mCRC成人患者。

用药前必须通过肿瘤或血浆样本进行KRAS G12C突变检测。

二、用法用量

剂量与给药

标准剂量：每日一次口服960mg(可选：320mg片剂3片、240mg片剂4片或120mg片剂8片)，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

联合用药：治疗mCRC时需与帕尼单抗联用。首次索托拉西布给药需在帕尼单抗输注前完成。

服药方式：整片吞服(勿咀嚼、压碎或拆分)，可与食物同服或空腹服用。每日固定时间给药。

剂量调整

肝毒性：若AST/ALT >3倍正常上限(ULN)伴症状，或>5倍ULN，暂停给药直至恢复≤3倍ULN，随后降低剂量重启。若AST/ALT >3倍ULN且总胆红素>2倍ULN，永久停药。

间质性肺病(ILD)/肺炎：疑似时暂停给药，确诊后永久停药。

其他3-4级不良反应(如顽固性腹泻/恶心)：暂停至恢复≤1级，随后降低剂量重启。

剂量层级：首次减量至480mg/日，第二次减量至240mg/日。无法耐受240mg时永久停药。

特殊处理

吞咽困难者：将药片分散于120ml室温非碳酸水中，搅拌3分钟至小块后立即饮用，2小时内喝完，再以120ml水冲洗容器饮下。

漏服：超过6小时勿补服，次日按原计划用药。

呕吐后：勿补服，次日正常用药。

抑酸药：避免联用质子泵抑制剂(PPI)或H₂受体拮抗剂。必须联用时，索托拉西布需在局部抗酸剂前4小时或后10小时服用。

三、副作用与注意事项

常见副作用

单药治疗NSCLC：腹泻(42%)、肌肉骨骼疼痛(35%)、恶心(26%)、疲劳(26%)、肝毒性(25%)、咳嗽(20%)。实验室异常包括淋巴细胞减少(48%)、贫血(43%)、转氨酶升高(AST 39%, ALT 38%)。

联合治疗mCRC：皮疹(87%)、皮肤干燥(28%)、腹泻(28%)、口腔炎(26%)、疲劳(21%)、肌肉骨骼疼痛(21%)。实验室异常包括低镁(76%)、低钙(74%)。

严重风险与监测

肝毒性：可能引发药物性肝损伤。治疗前及治疗首3个月每3周监测肝功能(ALT/AST/胆红素/碱性磷酸酶)，之后每月或根据临床需要监测。出现黄疸、深色尿或腹痛需立即就医。

ILD/肺炎：发生率2.2%，可能致命。新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热需立即停药并评估。

药物相互作用：

避免联用强效CYP3A4诱导剂(如利福平)。

与CYP3A4或P-gp敏感底物联用时需调整后者剂量。

与BCRP底物(如瑞舒伐他汀)联用需监测不良反应。

特殊人群

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内避免哺乳。

肝损患者：轻中度肝损(Child-Pugh A/B)无需调量;重度肝损(Child-Pugh C)安全性未知，需加强监测。

老年患者：安全性与年轻患者无显著差异。